В норме около 70% холестерола плазмы находится в составе «атерогенных» ЛПНП и ЛПОНП, тогда как в составе «антиатерогенных» ЛПВП циркулирует 30%. При таком соотношении в сосудистой стенке (и др тканях) сохраняется баланс скоростей притока и оттока холестерола. Это-то и определяет численное значение холестеролового коэффициента атерогенности, составляющее при указанном липопротеиновом распределении общего холестерола 2,33 (70/30). При концентрации общего холестерола в плазме 5,2 ммоль/л (или 4,03 ммоль/л ХС-ЛПНП) сохраняется нулевой баланс холестерола в сосудистой стенке, повышение уровня общего холестерола в плазме крови более 5,2 ммоль/л ведет к постепенному отложению его в сосудах, а при концентрации липида 4,16-4,68 ммоль/л наблюдается отрицательный баланс холестерола в сосудистой стенке.
Гипоальфалипопротеинемия (уменьшение содержания альфа-ХС до уровня менее 1,1 ммоль/л у муж и 1,4 ммоль/л у жен) при неизмененном (нормальном) уровне общего ХС следует расценивать как неблагоприятный прогностический признак . Вместе с тем параллельное увеличение содержания альфа-ХС и общего ХС не вызывает опасности развития ИБС.
Снижение уровня ХС-ЛПВП более четко предсказывает формирование ИБС , чем увеличение содержания в плазме крови ХС атерогенных ЛП. Уменьшение концентрации альфа-ХС всего лишь на 0,13 ммоль/л в 3 раза повышает риск заболеваемости ИБС.
Концентрация ХС-ЛПВП (альфа-ХС) и ЛПВП значительно уменьшается при атеросклерозе, ИМ, сах диабете, остром гепатите, циррозе печени, застойной (обтурационной) желтухе, зб почек, острых бактер и вир инф, уровень альфа-ЛП (ЛПВП) снижается при гиперлипопротеинемии 4-го типа, гипоальфалипопротеинемии, семейном дефиците ЛХАТ, туберкулезе легких, неспецифич пневмониях, бронхитах, нефрот синдроме, муковисцедозе, длительном парентеральном питании, малярии, язвенной болезни, рахите.
Гиперальфалипопротеинемия . Уровень альфа-ХС (ХС-ЛПВП) повышается: под влиянием физических упражнений – вследствие высвобождения из мышечной системы в кровь липопротеиновой липазы (обеспечивающей образование в плазме ЛПВП за счет апобелков ЛПОНП), эстрогенов (вызывающих к тому же некоторое увеличение содержания в урови ЛПОНП), что является условием большего долголетия женского пола.
Увеличение содержания концентрации ЛПВП и альфа-ХС отмечено при занятиях физическим трудом (на свежем воздухе), под влиянием эстрогенов, некоторых пестицидов, под влиянием алкоголя. Установлено, что алкоголь индуцирует некоторые микросомальные энзимы печени, увеличивает экскрецию холестерола с желчью, активирует образование липопротеинлипазы и угнетает биосинтез печеночной триацилглицеринлипазы. Эффект этилового спирта исчезает, когда алкоголь выводится из организма.
Уровень ЛПВП и альфа-ХС повышается при раке кишечника, острых гнойно-воспалит процессах в мягких тканях, первичном биллиарном циррозе печени, иногда при хр гепатите, под влиянием некоторых пестицидов .
Фенотипирование дислипопротеинемий. Для выявления метаболических проявлений атерогенных нарушений по сдвигам в ЛП-спектре плазмы крови сохранила значение и классификация по Фредериксону . Ее достоинство в том, что она подчеркнула связь нарушений обмена ЛП с развитием ИБС, выделив наиболее атерогенные типы ГЛП. Но указанная классификация не принимала во внимание сдвиги во фракции ЛПВП, а также изменение апо-В-ЛП в сторону уменьшения. Открытие антиатерогенной роли ЛПВП привело к формированию понятия о дислипопротеинемиях (ДЛП), под которыми подразумеваются отклонения в липопротеиновом спектре, встречающиеся у человека с повышением, понижением содержания или отсутствием одного или двух (атерогенных и антиатерогенных) классов ЛП в крови. Поскольку дислипопротеинемия охватывает значительно большее число вариантов отклонений от нормы спектра ЛП крови (чем те, которые предусмотрены классификацией ГЛП), то к представлению о ДЛП прибегают все более часто.
ДЛП м.б либо специфическим первичным проявлением нарушений в обмене липидов и ЛП (имеющих генетический характер), либо сопутствующим синдромом при некоторых заболеваниях внутренних органов (вторичные дислипопротеинемии). При успешном лечении основного зб они исчезают.
Среди ДЛП различают варианты, связанные с нарушением обмена апо-В-ЛП (ХМ, ЛПОНП, ЛПНП), и варианты, вызванные сдвигами в метаболизме апо-А-ЛП (ЛПВП). В первую группу (изменение уровня апо-В-ЛП входит 5 первичных ГЛП, а-бета-ЛП и гипо-бета-ЛП, во вторую – дисальфалипопротеинемии: гипер-альфа-ЛП, гипо-альфа-ЛП, а-альфа-ЛП.
| Фенотип | Уровень каких ЛП повышен | Первичные причины | Вторичные причины |
| I | ХМ | Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апоС-II | Системная красная волчанка (редко) |
| IIа | ЛПНП | Семейная гиперхолестеринемия | Пониженная функция щитовидной железы |
| IIб | ЛПНП и ЛПОНП | Комбинированная семейная гиперхолестеринемия | Диабет, нефротический синдром, анорексия |
| III | Ремнанты ХМов и ЛППП | Семейная гиперлипопротеинемия III типа | Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение |
| IV | ЛПОНП | Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия | Диабет, хронические заболевания почек |
| V | ХМ и ЛПОНП | Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II | Алкоголь,бета-блокаторы, диурети-ки, гормональные контрацептивы |
Липопротеины – это комплекс транспортных форм липидов (жиров и жироподобных веществ). Если не углубляться в химические термины, то в нестрогом смысле липопротеины – это сложные соединения, создавшиеся на основе жиров и белков с гидрофобными и электростатическими взаимодействиями.
Липиды не растворяются в воде, по сути являются молекулами с гидрофобным ядром, потому не могут переноситься кровью в чистом виде. Жир синтезируется в тканях организма – печени, кишечника, но для его транспорта необходимо включение жиров с помощью белков в состав липопротеинов.
Наружный слой или оболочка липопротеина состоит из белков, холестерина и фосфолипидов; она гидрофильная, поэтому липопротеин легко связывается с плазмой крови. Внутренняя часть или ядро состоит из эфиров холестерина, триглицеридов, высших жирных кислот и витаминов.
Липопротеины в стабильной концентрации поддерживают синтез и секрецию жировых и апобелковых компонентов (апобелками называют белки-стабилизаторы в составе липопротеинов).
Классификация липопротеинов проводится по разным основаниям с учетом химических, биологических и физических свойств и различий. Самая распространенная и имеющая практическое применение в медицине классификация основана на выявлении соотношения липидов и белков и, как следствие, плотности. Плотность определяется по результатам ультрацентрифугирования.
По плотности и поведению в гравитационном поле выделяют следующие липопротеиновые классы:
- Хиломикроны — самые легкие и крупные частицы; образуются в клетках кишечника и имеют в составе до 90 процентов липидов;
- Липопротеины очень низкой плотности; образуются в печени из углеводов;
- Липопротеины низкой плотности; образуются в русле крови из липопротеинов очень низкой плотности через стадию липопротеинов промежуточной плотности.
- Липопротеины высокой плотности – самые мелкие частицы; образуются в печени и имеют в составе до 80 процентов белков.
- Химический состав всем липопротеинов одинаков; разнятся пропорции – соотношения составляющих липопротеин веществ относительно друг друга.
По другой классификации липопротеины делятся на свободные, которые растворяются в воде, и несвободные, которые в воде не растворяются. Липопротеины плазмы, сыворотки крови растворимы в воде. Липопротеины мембранных стенок клеток, нервных волокон нерастворимы в воде.
Биохимический анализ крови назначается для сбора сведений об обмене веществ в организме, качестве работы внутренних органов и систем человека, уровне макроэлементов – белков, жиров, углеводов. Биохимический анализ делают в рамках медицинского обследования на скрытые заболевания и патологии. Он позволяет выявить проблему еще до появления первых симптомов болезни.
Один из рассматриваемых параметров биохимического анализа крови – липопротеины различной плотности – компоненты жирового обмена.
Если выявлено, что в крови повышено содержание липопротеинов низкой плотности, это означает, что в организме есть «плохой» холестерин и требуется дополнительное обследование на предмет выявления атеросклероза.
По показателям липопротеинов различной плотности выводят значение содержания в крови общего холестерина. Для оценки состояния сосудов важнее показатели отдельного взятых липопротеинов низкой плотности, чем общего холестерина.
Чтобы результаты биохимического анализа крови были достоверными, необходимо за 24 часа прекратить прием алкоголя, сильнодействующих лекарственных средств, за 12 часов не есть ничего и не пить подслащенные напитки, за 6 часов – не курить и не пить ничего, кроме воды.
Результаты анализа могут сильно отличаться от номы при отсутствии заболеваний внутренних органов на фоне беременности, в течение полутора-двух месяцев после родов, перенесенного недавнего инфекционного заболевания, сильного отравления, острой респираторной инфекции. В этом случае показана повторная сдача анализа после устранения препятствующих факторов.
Для получения более развернутого результата по показателям содержания липопротеинов в рамках диагностики сердечно-сосудистых заболеваний назначают липидограмму крови. Она показывает, сколько и какие липопротеины содержатся в крови, а также говорит об уровне холестерина и триглицеридов.
Функции липопротеинов в крови и плазме крови
Общая функция всех липопротеинов – транспорт липидов. Они переносят насыщенные мононенасыщенные жирные кислоты для получения их них энергии; полиненасыщенные жирные кислоты для синтеза гормонов – стероидов, эйкозаноидов; холестерин и фосфолипиды для использования их в качестве важного составного элемента клеточных мембран.
Поступающие жиры и углеводы обязательно должны расщепляться и транспортироваться по системам организма для усвоения или накопления.
- Хиломикроны переносят экзогенный жир из кишечника в слои разной ткани, преимущественно в жировую ткань и экзогенный холестерин из кишечника в печень.
- Липопротеины очень низкой плотности переносят эндогенный жир из печени в жировую ткань.
- Липопротеины низкой плотности транспортируют эндогенный холестерин в ткани.
- Липопротеины высокой плотности удаляют (выводят) холестерин из тканей в печень, из клеток печени холестерин выводится с желчью.
Липопротеины очень низкой и низкой плотности считаются атерогенными, то есть вызывающими при повышении их концентрации в крови атеросклероз. При атеросклерозе излишек жира, «плохого» холестерина выстилают сосудистые стенки изнутри, слипаются и прикрепляются к стенкам сосудов. Это приводит к повышение кровяного давления за счет сужения сосудистого просвета, снижению упругости стенок сосудов, образованию тромбов.
Эндогенные жиры синтезируются в организме, экзогенные жиры организм получает с пищей.
Без участия липопротеинов невозможен транспорт жирорастворимых витаминов: витаминов групп А, Е, К, D.
Разница между липопротеинами и липопротеидами
Липопротеины и липопротеиды – разные варианты написания одного и того же слова, обозначающего транспортную форму липидов. Оба варианта являются правильными, но чаще встречается написание «липопротеины».
Нарушение транспорта липидов
При нарушениях транспорта липидов и липидного обмена снижается энергетический потенциал организма, ухудшается терморегуляционная способность. Помимо этого, ухудшается передача нервных импульсов, снижается скорость ферментивных реакций.
Нарушение липидного обмена происходит либо на стадии образования, либо на стадии утилизации липопротеинов: в первом случае говорят о гипопротеинемии, во втором – о гиперпротеинемии.
Первичные причины нарушения липидного обмена – генетическое мутации. Вторичные причины – цирроз (дистрофия с последующим некрозом тканей печени), гипертиреоз (гиперфункция щитовидной железы), пиелонефрит или почечная недостаточность, сахарный диабет, желчекаменная болезнь, ожирение.
Временные нарушения вызываются приемом некоторых медицинских препаратов и их групп: инсулин, фенитоин, глюкокортикоиды, — а также большого количества алкоголя.
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) относятся к холестериновым фракциям с высокими уровнями атерогенности. Повышенный уровень холестерина ЛПНП и ЛПОНП свидетельствует о наличии или высоком риске развития атеросклеротического поражения сосудистых стенок, ИБС, острых инфарктов миокарда и инсультов головного мозга.
Следует отметить, что в последнее время наблюдается выраженная тенденция к омоложению сердечно-сосудистых патологий. Если раньше тяжелый атеросклероз сосудов и его осложнения развивался у пациентов старше 55-60 лет, то сейчас данная патология встречается и у 25-30 летних.
Липопротеидами низкой плотности называют фракции «плохого» холестерина, обладающих высоким уровнем атерогенности и приводящих к развитию атеросклеротического поражения сосудистых стенок. На ранних стадиях липидного дисбаланса, когда липопротеиды низкой плотности только начинают накапливаться в сосудистой интиме, ЛПВП «захватывают» и транспортируют в печень, где происходит их превращение в желчные кислоты.
Таким образом, в организме поддерживается естественный баланс липидов. Однако, при длительном увеличении уровня ЛПНП и снижении количества ЛПВП, липопротеины низкой плотности не только накапливаются в стенке сосуда, но и провоцируют развитие воспалительной реакции, сопровождающейся разрушением эластиновых волокон, с последующим замещением их ригидной соединительной тканью.
Чем опасен высокий уровень ЛПНП?
Прогрессирование атеросклероза сопровождается значительным снижением эластичности сосудистой стенки, нарушением способности сосуда растягиваться током крови, а также сужение просвета сосуда за счет увеличения в размерах атеросклеротической бляшки (скопления ЛПНП, ЛПОНП, и т.д.). Все это приводит к нарушению кровотока, усилению образования микротромбов и нарушению микроциркуляции.
В зависимости о расположения очага атеросклеротического поражения сосудов, развиваются симптомы:
- ИБС (атеросклероз коронарных сосудов);
- ИНК (ишемия нижних конечностей из-за атеросклеротического поражения сосудов ног и брюшной аорты);
- ишемии головного мозга (сужение просвета сосудов шеи и мозга) и т.д.
В каких случаях назначают диагностику ЛПНП?
Уровень ЛПНП и риск развития заболеваний сердца и сосудов имеет прямую взаимосвязь. Чем выше в крови уровень липопротеидов низкой плотности, тем выше вероятность развития у пациента тяжелых патологий сердечно-сосудистой системы.
Проведение регулярного анализа крови на ЛПНП позволяет вовремя обнаружить нарушения липидного баланса и подобрать пациенту гиполипидемическую диету и, при необходимости, схему медикаментозной коррекции уровня холестерина.
Данный анализ рекомендовано раз в год проходить всем людям старше 35-ти лет. При наличии факторов риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний, профилактическое обследование может проводиться чаще. Также анализ показан при наличии у пациента:
- ожирения;
- сахарного диабета;
- заболеваний печени;
- патологий щитовидной железы;
- хронического панкреатита и холецистита;
- жалоб на одышку, постоянную мышечную слабость, быструю утомляемость, головокружение, снижение памяти;
- жалоб на боли в ногах, усиливающиеся при ходьбе, перемещающуюся хромоту, постоянную зябкость стоп и кистей, бледность или покраснение голеней и т.д.
Липопротеины низкой плотности в анализе крови также оценивают при беременности. Следует отметить, что умеренное повышение уровня холестерина во время вынашивания ребенка является нормальным и не требует лечения. Однако при значительном увеличении уровня липопротеинов низкой плотности увеличивается риск самопроизвольного аборта, нарушения фето-плацентарного кровотока, замирания беременности, задержки внутриутробного развития плода, преждевременных родов и т.д.
Пониженные уровни холестерина ЛПНП и ЛПВП во время беременности также может свидетельствовать о высоких рисках развития поздних токсикозов, а также кровотечения в родах.
Факторы риска развития атеросклероза и патологий сердечно-сосудистой системы
Как правило, холестерин ЛПНП повышен у:
- курильщиков;
- пациентов, злоупотребляющих спиртными напитками, жирными, жареными и копчеными продуктами, сладостями, мучным и т.д.;
- пациентов с ожирением, сахарным диабетом;
- лиц, ведущих малоподвижный образ жизни;
- пациентов, страдающих от бессонницы и частых стрессов;
- больных, с отягощенным семейным анамнезом (родственники с ранними сердечно-сосудистыми патологиями).
Также ЛПНП в крови повышаются при наличии хронических патологий печени, поджелудочной, авитаминозов, наследственных нарушений липидного баланса и т.д.
Показания к проведению анализа на липопротеины низкой плотности
Липидный профиль оценивают:
- для подтверждения или опровержения наличия атеросклеротического поражения сосудов;
- при комплексном обследовании пациентов с заболеваниями печени, поджелудочной железы, желтухами, а также патологиями эндокринной системы;
- при обследовании больных с подозрением на наследственные нарушения липидного баланса;
- для оценивания рисков формирования ИБС и определения коэффициента атерогенности.
Расчет коэффициента атерогенности применяют для оценивания соотношения количества общего холестерина (ОХ) и липопротеинов высокой плотности, а также риска развития тяжелого атеросклеротического поражения сосудов. Чем выше коэффициент, тем выше риск.
Коэффициент атерогенности = (ОХ-ЛПВП)/ЛПВП.
В норме, соотношение ЛПВП и общего холестерина (ЛПНВ+ЛПОНП и ЛПВП) находится в пределах от 2 до 2.5 (максимально допустимы показатели для женщин -3.2, а для мужчин — 3.5).
Норма липопротеидов низкой плотности
Нормы содержания ЛПНП зависят от пола пациента и его возраста. Норма ЛПНП в крови у женщин во время беременности повышается в зависимости от срока вынашивания ребенка. Также возможна незначительная разница показателей при сдаче анализов в разных лабораториях (это обусловлено разницей в оборудовании и используемых реактивах). В связи с этим, оценка уровня ЛПНП в крови должна проводиться исключительно специалистом.
Как сдавать анализ на холестерин ЛПНП?
Забор крови должен производиться утром, на голодный желудок. За полчаса до анализа запрещено курить. Также исключается физическая и эмоциональная нагрузка.
За неделю до исследования необходимо исключить прием алкоголя и пищи, богатой холестерином.
ЛПНП норма у мужчин и женщин
Половые различия в анализах обуславливаются разницей в гормональном фоне. У женщин до наступления менопаузы высокий уровень эстрогенов снижает холестерин ЛПНП в крови. Это способствует формированию естественной гормональной защиты от атеросклероза и сердечно-сосудистых патологий. У мужчин, за счет превалирования андрогенов, уровень ЛПНП в крови несколько выше, чем у женщин. Поэтому они у них значительно чаще встречается выраженный атеросклероз в раннем возрасте.
Уровень холестерина ЛПНП в таблице по возрастам для мужчин и женщин:
| Возраст пациента | Пол | ЛПНП, ммоль/л |
| От 5-ти до 10-ти | М | 1,63 — 3,34 |
| Ж | 1,76 — 3,63 | |
| От 10-ти до 15-т | М | 1,66 — 3,44 |
| Ж | 1,76 — 3,52 | |
| От 15-ти до 20-ти | М | 1,61 — 3,37 |
| Ж | 1,53 — 3,55 | |
| От 20-ти до 25-ти | М | 1,71 — 3,81 |
| Ж | 1,48 — 4,12 | |
| От 25-ти до 30-ти | М | 1,81 — 4,27 |
| Ж | 1,84 — 4,25 | |
| От 30-ти до 35-ти | М | 2,02 — 4,79 |
| Ж | 1,81 — 4,04 | |
| От 35-ти до 40-ка | М | 2,10 — 4,90 |
| Ж | 1,94 — 4,45 | |
| От 40-ка до 45-ти | М | 2,25 — 4,82 |
| Ж | 1,92 — 4,51 | |
| От 45-ти до 50-ти | М | 2,51 — 5,23 |
| Ж | 2,05 — 4,82 | |
| От 50-ти до 55-ти | М | 2,31 — 5,10 |
| Ж | 2,28 — 5,21 | |
| От 55-ти до 60-ти | М | 2,28 — 5,26 |
| Ж | 2,31 — 5,44 | |
| От 60-ти до 65-ти | М | 2,15 — 5,44 |
| Ж | 2,59 — 5,80 | |
| От 65-ти до 70-ти | М | 2,54 — 5,44 |
| Ж | 2,38 — 5,72 | |
| Более 70-ти | М | 2,28 — 4,82 |
| Ж | 2,49 — 5,34 |
Что это значит, если липопротеиды низкой плотности повышены
Холестерин ЛПНП повышен у пациентов с:
- различными наследственными нарушениями баланса липидов (гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии);
- избыточной массой тела;
- тяжелыми почечными патологиями (наличие нефротического синдрома, почечной недостаточности);
- желтухой, обтурационного характера;
- эндокринными патологиями (сахарный диабет, состояния гипотиреоза, заболевания надпочечников, синдром поликистозных яичников и т.д.);
- нервным истощением.
Причиной ложно повышенного холестерина низкой плотности в анализах может быть прием различных препаратов (бета-блокаторов, диуретических средств, глюкокортикостероидных гормонов и т.д.).
Холестерин ЛПНП понижен
Сниженный уровень ЛПНП может наблюдаться у больных с наследственными гиполипидемиями и гипотриглицеридемиями, хроническими анемиями, нарушением всасывания в кишечнике (мальабсорбция), миеломной болезнью, тяжелыми стрессами, хроническими патологиями респираторного тракта и т.д.
Также к уменьшению уровня липидов приводит прием препаратов холестирамина ® , ловастатина ® , тироксина ® , эстрогенов и т.д.
Как понизить уровень холестерина ЛПНП в крови
Всю гиполипидемическую терапию должен назначать лечащий врач на основании результатов анализов. Как правило, назначаются препараты статинов (ловастатин ® , симвастатин ®), секвестрантов желчных кислот (холестирамин ®), фибратов (клофибрат ®) и т.д.
Как снизить ЛПНП холестерин без лекарств?
Диета и коррекция образа жизни проводятся как обязательное дополнение к медикаментозной терапии. В качестве самостоятельных методов лечения они могут использоваться только на ранних стадиях атеросклероза.
Cтроение липопротеина
Структуру транспортных липопротеинов можно сравнить с орехом, который имеет скорлупу и ядро. Поверхность липопротеиновой частицы («скорлупа») гидрофильна и сформирована белками, фосфолипидами и свободным холестеролом. Триацилглицеролы и эфиры холестерола составляют гидрофобное ядро. Липопротеины являются структурами, которые различаются по молекулярной массе, процентному содержанию отдельных липидных компонентов, соотношению белков и липидов. Относительно постоянный уровень циркулирующих в крови липопротеинов поддерживают процессы синтеза и секреции липидных и апобелковых компонентов, активного транспорта липидов между липопротеиновыми частицами и наличие пула свободных апобелков крови, специфический транспорт плазменных белков, изменения в составе липопротеинов в результате процессов, активируемых гепаринзависимой липопротеидлипазой (КФ 3.1.1.34), печеночной триацилглицероллипазой (КФ 3.1.1.3.), фосфатитдилхолин‑холестерол-ацилтрансферазой (КФ 2.3.1.43.), удалением из циркуляции путем интернализации как липопротеинов, так и их белковых компонентов.
Классы липопротеинов
Различают четыре основных класса липопротеинов:
- липопротеины высокой плотности (ЛПВП, α-липопротеины, α-ЛП);
- липопротеины низкой плотности (ЛПНП, β-липопротеины, β-ЛП);
- липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, пре-β-липопротеины, пре-β-ЛП);
- хиломикроны (ХМ).
Хиломикроны и ЛПОНП ответственны, в первую очередь, за перенос жирных кислот в составе триацилглицеролов. Липопротеины высокой и низкой плотности - за транспорт свободного холестерола и жирных кислот в составе его эфиров. Концентрация и соотношение количества транспортных липопротеинов в крови играют ведущую роль в возникновении такой распространенной сосудистой патологии, как атеросклероз . Свойства и функции липопротеинов разных классов зависят от их состава, т.е. от вида присутствующих белков и от соотношения триацилглицеролов, холестерола и его эфиров, фосфолипидов.
Функции липопротеинов
Функциями липопротеинов крови являются
Хиломикроны и ЛПОНП ответственны, в первую очередь, за транспорт жирных кислот в составе ТАГ. Липопротеины высокой и низкой плотности - за транспорт свободного холестерола и жирных кислот в составе его эфиров. ЛПВП способны также отдавать клеткам часть своей фосфолипидной оболочки.
Апобелки липопротеинов
Белки в липопротеинах называются апобелками. В каждом типе липопротеинов преобладают соответствующие ему апобелки, которые несут либо структурную функцию, либо являются ферментами метаболизма липопротеинов. Dыделяют несколько их типов – А, В, С, D, Е. В каждом классе липопротеинов находятся соответствующие ему апобелки, выполняющие свою собственную функцию:
- Структурная («стационарные» белки) - связывают липиды и формируют белок-липидные комплексы:
- апоВ-48 присоединяют триациллицеролы;
- апоВ-100 - связывают триацилглицеролы и эфиры холестерина;
- апоАI акцептируют фосфолипиды;
- апоА-IV комплексируют с холестеролом;
- Кофакторная («динамические» белки) - влияют на активность ферментов метаболизма липопротеинов в крови:
- апоС-II - кофактор гепаринзависимой липопротеинлипазы;
- апоС-III - кофактор печеночной ТАГ-липазы и ингибитор липопротеинлипазы;
- апоАI, апоАII и апоСI - кофакторы лецитин-холестерол-ацилтрансферазы;
- апоЕ - ингибитор липопротеинлипазы;
- Векторная - (белки-маркеры, стационарные - обеспечивают направленный транспорт липопротеинов:
- апоВ-48, апоВ-100 и апоАI - связываются с рецепторами клеток-мишеней;
- апоЕ обеспечивает взаимодействие векторных апобелков с рецепторами.
Методы определения
Разделяют липопротеины методом ультрацентрифугирования в солевых растворах, используя их различия в плавучей плотности. Меньшую плавучую плотность имеют хиломикроны, которые образуют сливкообразный слой на поверхности сыворотки при хранении ее в течение суток при температуре 0+4°С, при дальнейшем насыщении сыворотки нейтральными солями можно отделить липопротеины очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности.
Учитывая разное содержание белка (которое отражается на суммарном заряде частиц), липопротеины разделяют методом электрофореза в различных средах (бумага, ацетатцеллюлоза, полиакриламидный, агаровый, крахмальный гели). Наибольшей подвижностью в электрическом поле обладают a‑липопротеины (ЛПВП), содержащие большее количество белка, после них следуют β‑ и преβ‑липопротеины (ЛПНП и ЛПОНП соответственно), а хиломикроны остаются около линии старта.
| Критерии оценки липопротеинов | Типы липопротеинов | |||
|---|---|---|---|---|
| ЛПВП | ЛПНП | ЛПОНП | Хиломикроны | |
| Плотность, г/л | 1063‑1210 | 1010‑1063 | 1010‑930 | 930 |
| Молекулярная масса, ×10 5 | 1,8‑3,8 | 22,0 | 30,0‑1280,0 | - |
| Размер молекул и частиц, нм | 7,0‑10,0 | 10,0‑30,0 | 200,0 | >200 |
| Всего белков, % | 50‑57 | 21‑22 | 5‑12 | 2 |
| Всего липидов, % | 43‑50 | 78‑79 | 88‑95 | 98 |
| Главные апопротеины | АпоA‑I, C‑I, II, III | Апо B | Апо B, C‑I, II, III | Апо C и B |
| Свободный холестерин | 2‑3 | 8‑10 | 3‑5 | 2 |
| Этерифицированный холестерин, % | 19‑20 | 36‑37 | 10‑13 | 4‑5 |
| Фосфолипиды, % | 22‑24 | 20‑22 | 13‑20 | 4‑7 |
| Общий холестерин / фосфолипиды | 1,0 | 2,3 | 0,9 | 1,1 |
| Триацилглицерины | 4‑8 | 11‑12 | 50‑60 | 84‑87 |
Нормальные величины
Изменения в спектре отдельных фракций липопротеинов не всегда сопровождаются гиперлипидемией, поэтому наибольшее клинико‑диагностическое значение имеет выявление типов дислипопротеинемий, которое проводят по принципам, общим с типированием гиперлипопротеинемий по Фредриксону с соавт. (1965, 1971) с введением дополнительных типов гипер‑α‑ и гипо‑α‑липопротеинемий и гипо-β‑липопротеинемии:
Тип I: Гиперхиломикронемия
Обусловлена генетическим дефектом липопротеинлипазы или дефицитом ее кофактора - апобелка С-II. В результате, вследствии нарушения превращения хиломикронов в остаточные (ремнантные) формы, снижается их апоЕ-рецепторный эндоцитоз
Лабораторные показатели:
- значительное увеличение количества хиломикронов;
- нормальное или слегка повышенное содержание пре-β‑липопротеинов (ЛПОНП);
- резкое увеличение концентрации ТАГ;
- отношение ХС / ТАГ < 0,15.
Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная - сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.
Тип II: Гипер‑β‑липопротеинемия
1. Подтип IIa (семейная гиперхолестеринемия)
Обусловлена структурным дефектом апоВ100-рецептора и нарушением эндоцитоза ЛПНП. В результате замедляется элиминация ЛПНП из кровотока. При гомозиготной форме рецепторы отсутствуют, при гетерозиготной форме - их количество снижено вдвое.
Лабораторные показатели:
- выcокое содержание β‑липопротеинов (ЛПНП);
- нормальное содержание преβ‑липопротеинов (ЛПОНП);
- высокий уровень холестерина;
- нормальное содержание триацилглицеринов.
2. Подтип IIb
Вызвана функциональным снижением активности апоВ-100-рецептора которое развивается при нарушении формирования зрелых форм ЛПНП.
Причиной блока созревания ЛПНП являются
- дефицит апобелка D, при этом не взаимодействуют ЛПВП и ЛПНП;
- снижение активности фермента лецитин-холестерол-ацилтрансферазы;
- дефект апобелка А-1, что приводит к нарушению функционирования ЛПВП.
Лабораторные показатели:
- высокий уровень холестерина;
- умеренное повышение триацилглицеринов.
Клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями. Первичная гипер β‑липопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте. В случае гомозиготной формы заканчивается летальным исходом от инфаркта миокарда в молодом возрасте, вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломной болезни, макроглобулинемии.
Тип III: Дисβ‑липопротеинемия или гиперβ‑гиперпреβ‑липопротеинемия
Обусловлена дефектом апобелка Е, ответственного за связывание остаточных хиломикронов и ЛПОНП с рецепторами на гепатоците. В результате извлечение из крови этих частиц снижается.
Лабораторные показатели:
- возрастание концентрации β‑липопротеинов (ЛПНП) и преβ‑липопротеинов (ЛПОНП);
- высокий уровень холестерина и триацилглицеринов;
- отношение ХС / ТАГ = 0,3‑2,0 (чаще составляя около 1,0).
Клинически проявляется атеросклерозом с коронарными нарушениями, чаще встречается у взрослых. У части больных отмечаются плоские, бугорчатые и эруптивные ксантомы. Вторичная гиперлипопротеинемия III типа встречается у больных системной красной волчанкой и диабетическим кетоацидозом.
Тип IV. Гиперпреβ‑липопротеинемия
Обусловлена неадекватно высоким синтезом триацилглицеринов в печени при избыточном синтезе жирных кислот из глюкозы.
Лабораторные показатели:
- повышение ЛПОНП;
- повышение уровня триацилглицеридов;
- нормальный или слегка повышенный уровень холестерина.
Первичная гиперлипопротеинемия IV типа приводит к развитию ожирения и атеросклероза после 20 лет, вторичная - наблюдается при переедании, гипотиреозе, сахарном диабете 2 типа, панкреатите, нефрозе, алкоголизме.
Тип V: Гиперхиломикронемия и гиперпреβ‑липопротеинемия
Обусловлена незначительным снижением активности липопротеинлипазы, что приводит к накоплению в крови хиломирконов и ЛПОНП
Лабораторные показатели:
- повышение уровня хиломикронов;
- повышение уровня преβ‑липопротеинов (ЛПОНП);
- содержание триглицеринов повышенное, в ряде случаев резко;
- содержание холестерина в норме или умеренно повышено;
- отношение ХС / ТАГ = 0,15‑0,60.
Клинически проявляется как первый тип.
Гипер‑α‑липопротеинемия
Лабораторные показатели:
- повышение количества ЛПВП;
- повышение уровня α‑холестерина свыше 2 ммоль/л.
Известны случаи семейной гипер‑α‑холестеринемии и увеличение ЛПВП в крови при тренировке к длительным физическим нагрузкам.
Алипопротеинемии
Ан‑α‑липопротеинемия (танжерская болезнь)
Обусловлена врожденным нарушением синтеза апопротеинов А‑I и А‑II.
Лабораторные показатели:
- отсутствие нормальных и появление аномальных ЛПВП;
- снижение содержания общего холестерина до 0,26 ммоль/л и менее;
- увеличение доли эфиров холестерина.
Клинические проявляется тонзиллитом, рано развивающимся атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.
А‑β‑липопротеинемия
Обусловлена снижением синтеза в печени апопротеина В.
Лабораторные показатели:
- снижение количества хиломикронов;
- снижение уровня ЛПОНП и ЛПНП;
- снижение холестерина до 0,5‑2,0 ммоль/л;
- снижение содержания триглицеридов до 0‑0,2 г/л.
Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров, пигментным ретинитом, акантозом и атаксической невропатией.
Гиполипопротеинемия
1. Гипо‑α‑липопротеинемия часто сочетается с увеличением в крови ЛПОНП и ЛПНП. Клинически проявляется как II, IV и V типы гиперлипопротеинемий, что увеличивает риск возникновения атеросклероза и его осложнений.
2. Гипо‑β‑липопротеинемия выражается в снижении в крови ЛПНП. Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров в кишечнике.
ЛХАТ‑недостаточность
Обусловлена генетическим дефицитом фермента лецитин: холестерин-ацил-трансферазы.
Лабораторные показатели:
- снижение коэффициента этерификации холестерина;
- нарушение химического состава и структуры всех классов липопротеинов;
- появление аномального липопротеина X во фракции ЛПНП.
Клинически проявляется гипохромной анемией, почечной недостаточностью, спленомегалией, помутнением роговицы вследствие накопления неэтерифицированного холестерина в мембранах клеток почек, селезенки, роговицы глаза, эритроцитах.
Определение β‑ и преβ‑ липопротеинов в сыворотке крови турбидиметрическим методом по Бурштейну
Принцип
В присутствии CaCl 2 и гепарина нарушается коллоидоустойчивость белков сыворотки крови и осаждается фракция преβ‑ и β‑липопротеинов.
Нормальные величины
Клинико‑диагностическое значение
Увеличение фракций β‑ и пре‑β‑липопротеинов в сыворотке крови тесно связано с гиперхолестеринемией, которая сопровождает атеросклероз, диабет, гипотиреоз, мононуклеоз, некоторые острые гепатиты, резкую гипопротеинемию, ксантоматоз, гликогеновую болезнь, также наблюдается при жировой дистрофии печени, механической желтухе. Диспротеинемическая проба Бурштейна имеет значение не только при гиперлипемических состояниях, но и как функциональная печеночная проба. При сопоставлении с тимоловой пробой этот показатель особенно ценен. Тимоловая проба более чувствительна в начальной фазе, а проба Бурштейна в конечной фазе острого гепатита и оценки постгепатитного состояния. В сочетании с тимоловой пробой она имеет большое значение для дифференциации механической желтухи от паренхиматозной. При паренхиматозной желтухе обе пробы положительны либо тимоловая положительна, а проба на β‑липопротеины отрицательна. При механической желтухе тимоловая проба отрицательна (если нет вторичного гепатита), проба Бурштейна - резко положительна.
Загрузка...
